第三章  口服液的灭菌与灯检

除无菌操作制备的口服液外，所生产的口服液灌装前后均须进行灭菌，以保证口服液的质量。口服液的灭菌方法有多种，主要根据药液中的原辅料的性质与工艺要求来选用，灭菌方法与灭菌条件的选择，既要考虑保证药效又要保证灭菌完全，必要时可采取几种方法联合使用。

第一节  口服液常用的灭菌方法

一、湿法灭菌法

湿热灭菌法采用饱和水蒸汽或沸水来杀灭微生物的一种方法，是口服液较多采用的方法。具有灭菌作用的机理，系因湿热能使微生物细胞中蛋白质凝固变性而达到灭菌的目的。

湿热灭菌按其方式不同又分为热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。

（一）热压灭菌法：热压灭菌法又称高压蒸汽灭菌法，系指在高压蒸汽灭菌箱内，利用超过100Kpa气压饱和水蒸汽的高热能和穿透务的性质以杀灭微生物的方法。该法具有灭菌完全、可靠、操作简便、易于控制等优点，适用于在耐热药物以及水溶液工作服、器具等物品的灭菌。

（二）灭菌器内温度检查方法

1、留点温度计

（1）熔融温度指示剂：选用某些化学药品的熔点，恰在灭菌要求的温度范围内，以检查灭菌温度的变化，灭菌时取少量指示剂结晶封于瓶内，分别置灭菌的前、中、后或上、中、下层位置上，如结晶熔化，则表示温度已达到，常用指示剂有安替比林（110~120℃）、升华硫（117℃）、苯甲酸（121~123℃）。

（2）碘淀粉温度指示剂：将碘、碘化钾各0.5g、淀粉25g，加水至300ml，使成糊状，然后将滤纸条浸入片刻，取出，常温干燥备用。灭菌时将纸条封于瓶中或试管内，依上法放于三层位置上，如温度达到114~115℃时，则低条蓝色完全褪去。

2、流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌方法

（1）流通蒸汽灭菌法：系指在常压下，在不密闭的灭菌容器内，用100℃流通蒸汽杀灭细菌的方法，压力与大气压相等，对耐高热的品种基本上都采用流通蒸汽100℃灭菌30分钟或60分钟，这种灭菌方法对细菌毓体的灭菌效果大，但不能保证完全杀灭芽孢。

（2）煮沸灭菌法：系将待灭菌的物品放入水中加热煮沸的灭菌方法。煮沸灭菌的温度与时间一般是100℃30分钟或60分钟，但不能完全杀灭芽孢，故需加入适宜的抑菌剂。

其它湿热灭菌方法尚有低温问题歇灭菌法、油浴各盐水浴灭菌法等，在口服液制备中不常用。

（三）     影响湿热灭菌的因素

影响湿热灭菌的因素较多，但主要因素有如下几个方面：

1. 蒸汽性质的影响，由于蒸汽的性质不同，即蒸汽的温度与水的沸点相当，当蒸汽的压力达到平衡时，此时蒸汽中含有微细的水滴，饱和蒸汽热含量较高，热的穿透力亦较大，因之灭菌效果亦好。

2. 灭菌的温度与时间：通常灭菌的温度与时间成反比，即温度愈高所需时间愈短，但口服液在灭菌时，首先考虑的应是药物受热的稳定性的问题，某些药物超过100℃时则起变化，不应使用热压灭菌，在能达到灭菌的前提下，尽量采用其他适宜的灭菌方法。

3. 介质的性质：如口服液中含有糖类、蛋白质等营养物质时，则对细菌可能有一种保护作用，能增加细菌的抗热性，又如药液的PH值对细菌活性也有影响，通常药液的PH值高于7.0或低于7.0时均能减低细菌的耐热性，即能达到灭菌的目的。

4. 细菌的性质与数量：各种细菌对热的抵抗力有个体间的差别，微生物的老幼对热的抵抗力的不同、生长时期的细菌对高温的抵抗力要经衰老时期抵抗力大得多。

细菌和芽孢的数量愈多，则所需的灭菌时间愈长，因其数量较多时，其中对抗热较大的个体细胞存在的机会也愈多，因之对热具有更大的耐热力，故在口服液制备过程中，应尽可能减少微生物的污染，并注意及时灭菌。

一、滤过除菌法

在口服液制备中，对不耐热药液的除菌或须用无菌操作法生产的品种，则需用滤过除菌法，即利用细菌不能通过微孔滤器的性质，可用加压或减压的办法，使药液通过微孔滤器以除去细菌的一种方法。此法可将活与死菌一并除去，是其优点，常用除菌滤器有G₆号垂熔玻璃漏斗、石棉板滤器及0.25μm微孔滤膜。

二、微波照射灭菌法

灭菌的工作原理：系指频率大于300兆赫或波长短于1m的高频率电流，主要是由于极性水分子可强烈吸收微波，交流电场中，因电场时间的变化使极性分子发生施转振动，致使各分子间相互摩擦而生热，物质温度升高，从而产生灭菌效果，另外微波的波长也能增强灭菌的效果。

三、辐射灭菌法

本法在口服液制备过程中虽不常用，但在制成成品中发现菌检不合格时，作为补救灭菌措施，其优点是：在已知的细菌数量时，可以整箱整件整打进行灭菌。

辐射灭菌法是应用β射线、γ射线杀菌的方法，灭菌机理是作用于水分子，使H₂O电离为H和OH ，这些游离基是强烈的还原剂和氧化剂，它则直接作用于细胞本身，使之失去活性，对口服液捏无明显变化。

第二节  口服液的灯检

口服液的灯检是制备过程中不可缺少的一道工序，澄明度是口服液质量与稳定性的综合反映，为确保用药安全，口服液亦应照注射剂澄明度等检查，采用伞棚或装装置两面或单面用，其光源采用日光灯。无色的口服液于光照度1000Lx~1500Lx的位置，透明塑料容器或有色溶液于光照度约2000Lx~3000Lx的位置用目检视。

澄明度检查装置的背景用不反光的黑色，在 背部右侧和底部为不反光的白色，供检查有色物质用，检查人员于距离20cm~25cm处进行目检，目检时间为10ml的口服液，每次拿取3支，每支检查时限为15秒，其判断标准，按以上装置及方法检查，除特殊规定品种外，未发现有异物或有少量轻摇易散的沉淀者作合作品，然后经质量监督员进行抽查，合格后，方可供包装用。