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药理毒理研究资料 | |||||
作者:医药编辑… 文章来源:互联网 点击数:1289 更新时间:2007/12/31 | |||||
药理毒理研究资料 申报资料22 动物急性毒性试验资料及文献资料 1. 摘要:分别以iv和ip两种给药途径,一次给予小鼠注射用X(冻干粉针),观察14天内小鼠死亡情况,测定注射用X(冻干粉针)的LD50。试验结果表明:小鼠静脉注射给药的LD50为139.58g/kg(生药量,下同),95%的可信限为130.40g/kg~149.40g/kg;小鼠腹腔注射给药的LD50为195.99g(生药量)/kg,其95%的可信限为183.03g/kg~209.85g/kg。 2. 试验目的: 观察注射用X(冻干粉针)的急性毒性反应和死亡情况,测定药物的或LD50或最大耐受量,为临床应用的安全性提供试验依据。 3. 试验材料 3.1 受试药物 名称:注射用X(冻干粉针)(简称X); 批号:20011217; 规格:100mg/支(9g生药/支),内容物为棕黄色粉末; 由贵州益佰制药股份有限公司提供。 配制方法:试验前用生理盐水配制成所需浓度。 3.2 受试动物 健康昆明种小鼠,体重18~22g,雌雄各半,由南京中医药大学实验动物中心提供。实验动物合格证号:苏SYXK 20020053。 3.3 试验条件 给药前后,实验小鼠雌雄分笼,全价颗粒饲料喂养,自由饮水,室温22℃—26℃,实验室相对湿度:55~70%。 4. 给药途径 采用腹腔注射(ip)和与拟推荐的临床用药途径(iv)两种给药途径给药。 5. 剂量设计理由 通过预实验已知LD0为5.5ml/kg,LD100为17.5ml/kg. 正式实验 LD0/LD100≈3倍 k=0.75 查表可得分5组 第一组17.5ml/kg 第二组13.13ml/kg 第三组 9.85ml/kg 第四组 7.38ml/kg 第五组 5.53ml/kg 6. 试验方法 6.1 小鼠静脉注射给药急性毒性 预试验后,取健康昆明种小鼠50只,体重18~22g,雌雄各半。随机分为5组,每组10只。即X1:97.87g/kg;X2:115.14g/kg;X3:135.46g/kg; X4:159.38g/kg;X5:187.50g /kg。试验前禁食(不禁水)12小时,各组分别按上述剂量一次静脉注射给药0.2ml/10g。观察14天内动物所发生异常反应、死亡情况及死亡原因,未死亡动物于两周后处死进行尸检,观察主要脏器有无病理改变。 6.2 小鼠腹腔注射给药急性毒性 预试验后,取健康昆明种小鼠50只,体重18~22g,雌雄各半。随机分为5组,每组10只。即X1:135.76g/kg; X2:159.70g/kg;X3:187.50g/kg;X4: 220.83g/kg;X5:259.72g /kg。试验前禁食(不禁水)12小时,各组分别按上述剂量一次腹腔注射给药0.2ml/10g。观察14天内动物所发生异常反应、死亡情况及死亡原因,未死亡动物于两周后处死进行尸检,观察主要脏器有无病理改变。 7. 观察指标及试验结果 按上述剂量给药的各组小鼠,于给药后即见小鼠活动减少,并开始有动物死亡,逐日记录各组动物死亡数,结果见表1、2。死亡动物与其性别无明显相关性。存活动物毛皮光滑,饮食、大小便正常,眼、鼻无分泌物,粘膜无充血。呼吸、心跳正常。体重增长在正常范围内。死亡小鼠及时尸检,肉眼未见心、肝、脾、肺、肾等脏器的异常改变。各组连续观察14日,计算各组动物死亡总数,按Bliss法计算小鼠的LD50及其95%的可信限,结果见表3、4。 8. 试验结论 注射用X(冻干粉针)经一次静脉注射给药试验结果表明:LD50为139.58g/kg,其95%的可信限为130.40g/kg~149.40g/kg。 注射用X(冻干粉针)经一次腹腔注射给药试验结果表明: LD50为195.99g/kg,其95%的可信限为183.03g/kg~209.85g/kg。 参 考 文 献 [1] 中华人民共和国卫生部药政局:《中药新药研究指南》 P203 [2] 国家药品监督管理局;《中药新药研究的技术要求》P22 [3] 王北婴主编. 中药新药研制与申报[M]. 中国中医药出版社,1995:248 [4] 刘毓谷主编. 卫生毒理学基础[M]. 人民卫生出版社,1995:60 表1 X注射液经静脉注射给药的小鼠的死亡分布表 剂量 (g/kg) 给药当天 给药第2天 给药第3天 给药第4天 给药第5天 至第14天 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数(只) 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数(只) 97.87 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 115.14 ♂ 0 ♂ 1 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 135.46 ♂ 1 ♂ 1 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 2 ♀ 1 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 159.38 ♂ 3 ♂ 1 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 2 ♀ 1 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 187.50 ♂ 5 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 4 ♀ 1 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 表2 X注射液经腹腔注射给药的小鼠的死亡分布表 剂量 (g/kg) 给药当天 给药第2天 给药第3天 给药第4天 给药第5天 至第14天 性别 死亡数(只) 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数 (只) 性别 死亡数 (只) 135.76 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 159.70 ♂ 0 ♂ 1 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 187.50 ♂ 0 ♂ 2 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 2 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 220.83 ♂ 1 ♂ 3 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 0 ♀ 3 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 259.72 ♂ 2 ♂ 3 ♂ 0 ♂ 0 ♂ 0 ♀ 3 ♀ 2 ♀ 0 ♀ 0 ♀ 0 表3 X注射液经静脉注射给药的小鼠急性毒性试验结果 剂量(g/kg) 动物数(只) 死亡动物数(只) 死亡率(%) LD50及95%可信限 97.87 10 0 0 LD50=139.58g/kg 95%可信限: 130.40g/k~149.40g/kg。 115.14 10 1 10 135.46 10 5 50 159.38 10 7 70 187.50 10 10 100 表4 X注射液经腹腔注射给药的小鼠急性毒性试验结果 剂量(g/kg) 动物数(只) 死亡动物数 (只) 死亡率(%) LD50及95%可信限 135.76 10 0 0 LD50=195.99g/kg 95%可信限:183.03g/kg~209.85g/kg。 159.70 10 1 10 187.50 10 4 40 220.83 10 7 70 259.72 10 10 100 |
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文章录入:标哥 责任编辑:标哥 | |||||
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